Harris začínal už jako ceněný dětský herec, často se objevuje v muzikálech. Proslavila ho komedie Zahulíme, uvidíme, ale hlavně kultovní seriál Jak jsem poznal vaši matku, kde bavil v roli neúnavného svůdce Barneyho.
Všestranný herec také často půjčuje svůj hlas animovaným postavám, počínaje Šmouly a konče letošní novinkou Good Dinosaur. Loni hrál v parodii Všechny cesty vedou do hrobu a v thrilleru Zmizelá. Oscarovou pozvánku najdete na videu.
