Guillaume Depardieu se narodil 7. dubna 1971 herečce Elisabeth Depardieuové, první Gérardově manželce. Má šestiletou dceru Louise se svou exmanželkou Elise Ventreovou, s níž se rozvedl v roce 2006.
Svou hereckou kariéru zahájil syn slavného otce ve dvaceti letech. Objevil se ve dvacítce filmů. Několikrát byl nominován na nejvyšší francouzské filmové ocenění, cenu César. Nakonec ho obdržel za roli ve snímku Učňové v roce 1996 jako "největší mužská filmová naděje".
S Gérardem Depardieu si zahrál například ve filmech Všechna jitra světa z roku 1991 či Únosce (2002) nebo v seriálech Hrabě Monte Cristo (1998) a Bídníci. Ti byli pro televizi natočeni v roce 2000.
Trailer k filmu Únosce, v němž se Guillaume Depardieu potkal se svým otcem Gérardem
Guillaumovo mládí poznamenaly drogy a alkohol, kvůli obchodování s heroinem skončil v devadesátých letech na několik měsíců ve vězení. Několikrát byl také zatčen za různé dopravní přestupky, výtržnictví a urážky. - čtěte Mladý Depardieu dostal podmínku a pokutu
Není proto divu, že otec a syn spolu moc dobře nevycházeli. Po incidentu, kdy Guillaume vystřelil v baru na známého kvůli poznámkám ohledně jeho stylu oblékání, Gérard svého syna veřejně zavrhl.
V roce 2003 lékaři museli Guillaumovi amputovat pravou nohu. Nemohl už snášet bolesti, které mu působila infekce v důsledku sedmnácti operací, jež podstoupil po nehodě na motocyklu v roce 1995.
Po amputaci nohy Guillaume Depardieu pustil do světa zprávu, že již ztratil chuť do hraní a radši se bude věnovat psaní, sochařství a vínu. Přesto točil dál a loni zazářil v adaptaci Balzakova románu Nesahejte na sekeru (Vévodkyně z Langeais).
Guillaume Depardieu zpívá se svou sestrou Julií píseň Zapomenutý dopis
